美国食品药品管理局 向礼来公司(Eli Lilly and Co)颁发了紧急使用授权(EUA)’s bamlanivimab和etesevimab,用于治疗轻至中度COVID-19的单克隆抗体。 Bamlanivimab和etesevimab被授权在SARS-CoV-2呈阳性且有发展为严重COVID-19的高风险的成人和儿科患者(12岁或以上且体重至少40公斤)中一起给药。授权用途包括对65岁以上或患有某些慢性病的患者的治疗。

在一项具有高疾病进展风险的COVID-19患者的临床试验中,与安慰剂相比,在随访的29天中,静脉注射bamlanivimab和etesevimab一起单次静脉输注可显着减少COVID-19相关的住院和死亡。继续评估用于COVID-19治疗的这种研究性疗法的安全性和有效性。

Bamlanivimab和etesevimab未获准用于因COVID-19而住院或因COVID-19而需要氧疗的患者。对于因COVID-19而住院的患者,尚未研究过bamlanivimab和etesevimab的治疗。当对住院的需要高流量氧气或机械通气的COVID-19患者进行治疗时,单克隆抗体(如bamlanivimab和etesevimab)可能与较差的临床结果相关。

“今天的行动为COVID-19提供了另一种治疗方法,反映出FDA坚定地与赞助商合作,扩大医疗保健提供者可以用来对抗这种大流行的潜在治疗方案,” FDA中心代理主任Patrizia Cavazzoni医学博士说。用于药物评估和研究。支持该紧急授权的数据增加了新出现的证据,这些证据表明中和抗体在某些患者中治疗COVID-19的临床效用。作为我们冠状病毒治疗加速计划的一部分,FDA会使用我们掌握的所有资源来提供治疗方法,例如这些单克隆抗体,同时继续研究其安全性和有效性。”

单克隆抗体是实验室制造的蛋白质,可模仿免疫系统抵抗病毒等有害病原体的能力。 Bamlanivimab和etesevimab是专门针对SARS-CoV-2突突蛋白的单克隆抗体,旨在阻止病毒附着和进入人体细胞。 Bamlanivimab和etesevimab结合到病毒刺突蛋白上的不同但重叠的位点上。

欧盟的签发不同于FDA的批准。在确定是否签发EUA时,FDA将评估所有可用的科学证据,并仔细权衡紧急情况下使用的产品的任何已知或潜在风险与任何已知或潜在利益。根据FDA对现有科学证据总数的审查,FDA认为有理由相信联合使用bamlanivimab和etesevimab可以有效治疗某些COVID-19轻度或中度患者。当用于授权人群的治疗COVID-19时,这些抗体的已知和潜在益处超过已知和潜在风险。对于授权人群,尚无足够的,经批准的和可用的替代治疗方法来同时使用bamlanivimab和etesevimab。

支持bamlanivimab和etesevimab的EUA的数据是基于一项随机,双盲,安慰剂对照的临床试验,该临床试验是在1035名轻度至中度COVID-19症状的非住院成年人中进行的,这些成年人具有发展为严重COVID-19的高风险。在这些患者中,有518人接受了2800毫克苯丙胺单抗和2800毫克依替昔单抗的单次输注,而517例接受了安慰剂。主要终点为随访29天内与COVID-19相关的住院或因任何原因死亡。 接受安慰剂的36名患者(7%)发生住院或死亡,相比之下,接受2,800毫克班兰尼单抗和2,800毫克依替昔单抗治疗的11名患者(2%)减少了70%。所有10例死亡(2%)死亡均发生在安慰剂组中。因此,bamlanivimab 2,800毫克和etesevimab 2,800毫克组的全因死亡显着低于安慰剂组。

共同给药的700毫克bamlanivimab和1400毫克依替韦单抗的授权剂量是基于对可用的临床前,临床和病毒学数据以及药代动力学和药效学模型的分析得出的,总体而言,这支持了授权剂量有望达到与2800毫克的bamlanivimab和2800毫克的etesevimab共同给药具有相似的临床和病毒学作用。 

2020年11月9日,FDA发出了 欧盟 用于成人和某些儿科患者单次输注700毫克bamlanivimab的治疗,用于治疗轻度至中度的COVID-19。尽管与单独使用班兰尼单抗相比,一起使用班兰尼单抗和依替昔单抗可导致在治疗期间产生抗药性病毒的风险较低,但两种疗法均有望使处于疾病进展高风险的患者受益。目前,根据EUA,既可以单独使用700毫克的bamlanivimab,也可以同时使用700毫克的bamlanivimab和1400毫克的etesevimab。    

根据EUA,必须向医疗保健提供者以及患者和护理人员提供使用说明书,其中提供了有关联合使用bamlanivimab和etesevimab治疗授权的COVID-19的重要信息。这些情况介绍包括给药说明,潜在的副作用和药物相互作用。联合使用和不联合使用依替昔单抗的班兰尼单抗均观察到严重和意料之外的不良事件,包括超敏反应,过敏反应和与输注相关的反应。另外,尽管尚不清楚这些事件是否与使用班兰尼单抗有关或是由于COVID-19的进展所致,但已报道了服用班兰尼单抗后的临床恶化。一起服用bamlanivimab和etesevimab可能产生的副作用包括恶心,头晕,瘙痒和皮疹。